Stwardnienie guzowate jest chorobą genetyczną charakteryzującą się szerokim spektrum objawów, takich jak guzy mózgu, skóry, nerek, płuc i serca oraz zaburzenia neurologiczne (padaczka, upośledzenie umysłowe i autyzm). Jednym z groźniejszych przejawów choroby jest gwiaździak podwyściółkowy olbrzymiokomórkowy (SEGA) – guz mózgu, którego rozwój wiąże się z największą śmiertelnością wśród dzieci ze stwardnieniem guzowatym. Choroba ta jest spowodowana mutacjami w genach TSC1 lub TSC2, co prowadzi do nadmiernej aktywacji białka mTOR, wzmożonego wzrostu i namnażania komórek oraz powstawania nowotworów. Doświadczenia na niższych ewolucyjnie organizmach wykazały, że kilkaset genów jest regulowanych przez TOR na poziomie transkrypcji (powstawania mRNA), ale niewiele było wiadomo o takich genach w mózgu. W niniejszej pracy wykonano globalną analizę ekspresji genów (poziomu mRNA) z użyciem mikomacierzy w guzach SEGA i mózgach kontrolnych. Zidentyfikowano dwie grupy genów: geny zaangażowane w proces powstawania nowotworów (z podwyższonym poziomem mRNA w SEGA) oraz kodujące białka związane z rozwojem układu nerwowego (z obniżonym poziomem mRNA w SEGA). Zastosowanie rapamycyny, leku specyficznie hamującego mTOR, zmieniało ekspresję siedmiu nowo zidentyfikowanych genów w hodowanych komórkach pochodzących z guzów SEGA, co świadczy o ich zależności od białka mTOR. Próby kliniczne z użyciem rapamycyny pokazują zmniejszenie guzów SEGA u kilku pacjentów. W niniejszej pracy wykazano, że jednoczesne farmakologiczne zahamowanie aktywności białek mTOR i MEK w komórkach SEGA jest niezbędne do wywołania zmian w ich namnażaniu, migracji, wielkości i morfologii. Identyfikacja nowych genów zależnych od mTOR oraz poznanie roli mTOR i MEK w patologii SEGA przybliża wyjaśnienie roli nieprawidłowego funkcjonowania tych białek we wzroście guzów oraz zaburzenia neurologiczne u pacjentów ze stwardnieniem guzowatym.