Profil badań

Dr Katarzyna Leszczyńska jest specjalistką w biologii nowotworów oraz w mechanizmach oporności na radio- i chemioterapię spowodowanych niedotlenieniem (hipoksją). W 2006 roku uzyskała tytuł mgr inż. na Politechnice Wrocławskiej, kierunku biotechnologia. Następnie przez 12 lat rozwijała swoje doświadczenie naukowe w Wielkiej Brytanii (2006-2018), gdzie na Uniwersytecie w Birmingham w 2011 roku uzyskała stopień doktora w tematyce patologicznego rozwoju naczyń krwionośnych w nowotworach. Następnie odbyła dwa staże podoktorskie na Uniwersytecie w Oksfordzie, najpierw w Sir William Dunn School of Pathology, a następnie w Cancer Research UK/Medical Research Council Oxford Institute for Radiation Oncology na Wydziale Onkologii, gdzie skupiła się na problemie hipoksji w nowotworach, prowadzącej do oporności na terapie. Po powrocie do Polski w 2019 roku i dołączeniu do Pracowni Neurobiologii Molekularnej w Instytucie Nenckiego, Kasia rozwinęła swoje zainteresowania badawcze w tematyce złośliwych glejaków pediatrycznych oraz w ich odpowiedzi na terapie epigenetyczne. Jej ostatnie publikacje dotyczące roli onko-histonu H3K27M w złośliwych glejakach linii środkowej u dzieci podkreślają rolę punktowych mutacji histonów w regulacji tych chorób oraz możliwości terapeutyczne oparte o ich charakterystykę epigenetyczną. Kasia jest laureatką krajowych i międzynarodowych grantów finansowanych przez Narodowe Centrum Nauki oraz Komisję Europejską. W swojej niezależnej Pracowni Hipoksji i Epigenomiki Nowotworów utworzonej w 2025 r. Kasia skupia się na zbadaniu zależności pomiędzy hipoksją oraz epigenetycznym przeprogramowaniem komórek nowotworowych oraz ich mikrośrodowiska. Jej celem jest odkrycie nowych podejść terapeutycznych, które mogą poprawić skuteczność radioterapii w leczeniu nowotworów.

Aktualna działalność badawcza

Granty

2025-2030, SONATA-BIS14 (2024/54/E/NZ3/00480), Narodowe Centrum Nauki. Kierownik grantu. Tytuł projektu: Molekularne mechanizmy skupione wokół onko-histonu H3K27M jako cele terapeutyczne w złośliwych glejakach linii środkowej u dzieci

2023-2027, HORIZON-MISS-2023-CANCER-01 (nr 101136835), Horizon Europe (European Health and Digital Executive Agency). Współ-kierownik grantu oraz współ-koordynator konsorcjum HIT-GLIO wraz z Prof. Bożeną Kamińską-Kaczmarek. Tytuł projektu: HIT-GLIO: Blokowanie interakcji nowotwór-gospodarz w glejakach złośliwych u dzieci w celu wzmocnienia odpowiedzi układu odpornościowego i poprawy skuteczności radio- i immunoterapii. https://hit-glio.eu/

2020-2024, OPUS17 (2019/33/B/NZ1/01556), Narodowe Centrum Nauki. Kierownik grantu. Tytuł projektu: Regulacja dostępności chromatyny w niedotlenionym mikrośrodowisku glejaka.

Wybrane publikacje

Dzwigonska M, Rosa P, Lipiec S, Obrebski T, Smyk G, Kaza B, Cyranowski S, Ellert-Miklaszewska A, Kominek A, Malik AR, Piwocka K, Mieczkowski J, Kaminska B and Leszczynska KB, “Hypoxic stress dysregulates functions of glioma-associated myeloid cells through epigenomic and transcriptional programs”. Cell Rep. Vol 44, Issue 9, 116222, DOI: 10.1016/j.celrep.2025.116222, 2025

Tiwari V, Prajapati B, Asare Y, Damkou A, Ji H, Liu L, Naser N, Gouna G, Leszczynska KB, Mieczkowski J, Dichgans M, Wang Q, Kawaguchi R, Shi Z, Swarup V, Geschwind DH, Prinz M,Gokce O, Simons M. “Innate immune training restores pro-reparative myeloid functions to promote remyelination in the aged central nervous system”. Immunity 2024 Jul 19:S1074-7613(24)00348-0. doi: 10.1016/j.immuni.2024.07.001, 2024

Leszczynska KB*, Freitas-Huhtamäki A, Jayaprakash C, Dzwigonska M, Vitorino FNL, Horth C, Wojnicki K, Gielniewski B, Szadkowska P, Kaza B, Nazarian J, Ciolkowski MK, Trubicka J, Grajkowska W, Garcia BA, Majewski J, Kaminska B, Mieczkowski J*. “H2A.Z histone variants facilitate HDACi-dependent removal of H3.3K27M mutant protein in pediatric high-grade glioma cells.” Cell Rep. 43(2):113707, *corresponding authors, 2024

Leszczynska KB*, Dzwigonska M, Estephan H, Moehlenbrink J, Bowler J, Giaccia AJ, Mieczkowski J, Kaminska B and Hammond EM*. “Hypoxia-mediated regulation of DDX5 through decreased chromatin accessibility and post-translational targeting restricts R-loop accumulation”. Molecular Oncology, 17(7):1173-1191, *corresponding authors, 2023

Leszczynska KB*, Jayaprakash C, Kaminska B and Mieczkowski J*. “Emerging advances in combinatorial treatments of epigenetically-altered pediatric high-grade H3K27M gliomas”. Frontiers in Genetics, https://doi.org/10.3389/fgene.2021.742561, *corresponding authors, 2021

Ramachandran S, Ma TS, Griffin J, Ng N, Foskolou IP, Hwang MS, Victori P, Cheng WC, Buffa FM, Leszczynska KB, El-Khamisy SF, Gromak M & Hammond EM „Hypoxia-induced SETX links replication stress with the unfolded protein response.” Nature Communications. Jun 17;12(1):3686, 2021

Foskolou IP, Jorgensen C, Leszczynska KB, Olcina MM, Tarhonskaya H, Haisma B, D’Angiolella VD, Myers WK, Domene C, Flashman E and Hammnd EM. “Ribonucleotide reductase requires subunit switching in hypoxia to maintain DNA replication”. Mol Cell. 66(2):206-220.e9, 2017

Leszczynska KB, Dobrynin G, Leslie RE, Ient J, Boumelha AJ, Senra JM, Hawkins MA, Maughan T, Mukherjee S and Hammond EM. “Preclinical testing of an ATR inhibitor demonstrates improved response to standard therapies for esophageal cancer”. Radiother Oncol. 121(2):232-238, 2016

Olcina MM, Leszczynska KB, Senra JM, Isa NF, Harada H and Hammond EM. “Increased H3K9me3 facilitates p53-dependent apoptosis through repression of APAK in hypoxia”. Oncogene, 35(6):793-9, 2016

Leszczynska KB, Foskolou I, Abraham AG, Anbalagan S, Tellier C, Haider S, Span PN, O’Neill E, Buffa FM and Hammond EM. “Hypoxia-induced p53 modulates both apoptosis and radiosensitivity via AKT”. J Clin Invest. 125(6):2385-98, 2015