Wyciszanie ekspresji białek ICER (Inducible cAMP Early Repressors), częściowo chroni naurony przed programowana śmiercią komórkową

Białka CREB (ang. cAMP response element binding protein), ICER (ang. inducible cAMP early repressor) oraz CREM (ang. cAMP responsive element modulator) i ATF (ang. activating transcription factor) tworzą rodzinę czynników transkrypcyjnych, biorących udział w regulacji wielu procesów biologicznych, w tym w zjawiskach związanych z prawidłowym funkcjonowaniem układu nerwowego. W szczególności, CREB jest zaangażowany w procesy przeżywalności neuronalnej.Białka ICER jako indukowalne represory transkrypcji CRE-zależnej, efektywnie antagonizują działanie CREB. W niniejszej pracy zbadano udział endogennych białek ICER w śmierci komórek nerwowych. Użyto dwóch dobrze opisanych modelach neurodegeneracji in vitro, tj. deprywacji troficznej pierwotnej hodowli korowej oraz pierwotnej hodowli zakrętu zębatego traktowanej toksyczną dawką glutaminianu. Dla obydwu modeli, w warunkach zablokowania ICER po wprowadzeniu shRNA w wektorze lentiwirusowym, zaobserwowano mniejszą liczbę komórek nerwowych o apoptotycznym obrazie morfologicznym w porównaniu z kontrolą.Wykazano, że zaprojektowana sekwencja shRNA specyficznie i efektywnie wycisza ICER, nie zaburzając poziomu innych izoform CREM

Data publikacji
23 kwietnia 2012