Przewlekła białaczka szpikowa jest chorobą macierzystych komórek hemapoetycznych szpiku kostnego, wywołaną poprzez pojawienie się onkogenu BCR-ABL. Utrata białka p53 nie jest łączona z rozwojem tej białaczki, a mutacje w białku p53 nie występują często. Brak mutacji białka p53 nie wyklucza jednak istnienia innych dysfunkcji tego białka, mogących odgrywać istotna rolę w patogenezie przewlekłej białaczki szpikowej. Acetylacja jest rodzajem potranslacyjnej modyfikacji białka p53, która reguluje jego stabilność, aktywność transkrypcyjną oraz lokalizację wewnątrz komórki. Wykazaliśmy, że ekspresja onkogenu BCR-ABL wpływa na wzrost poziomu acetylacji białka p53, w szczególności na wzrost poziomu acetylacji na resztach lizyny 317/320 (K317/320), odpowiedzialnej za regulację eksportu p53 z jądra komórkowego oraz apoptotycznych właściwości białka p53, niezwiązanych z jego funkcją jako czynnika transkrypcyjnego. Udowodniliśmy, że ekspresja onkogenu BCR-ABL wpływa nie tylko na wysoki poziom acetylacji białka p53, ale zapobiega również spadkowi acetylacji pod wpływem powstałych uszkodzeń DNA, hamując tym samym translokację białka p53 z jądra do cytoplazmy oraz aktywację białka Bax. Wykorzystując mutanty białka p53 nie ulegające acetylacji w pozycji lizyny 317, pokazaliśmy, że acetylacja na resztach lizyny 317 odgrywa istotną rolę w lokalizacji białka p53, a tym samym w indukcji klasycznej ścieżki apoptozy zachodzącej z udziałem mitochondriów. W naszej pracy zaprezentowaliśmy nowy mechanizm chroniący komórki przewlekłej białaczki szpikowej przed śmiercią indukowaną uszkodzeniami DNA.

Supported by grant 2P04A 05729 from the Ministry of Science and Higher Education in Poland