Mikroglej to komórki układu odpornościowego, które są stale obecne w ośrodkowym układzie nerwowym i uczestniczą w procesach ochrony przed patogenami i naprawy uszkodzonej tkanki lub usuwania zbędnych komórek. Nadmiernie aktywowany mikroglej inicjuje odpowiedź zapalną powodując uszkodzenie tkanki. Dane doświadczalne i kliniczne wskazują, że akumulacja i specyficzne właściwości mikrogleju w mikrośrodowisku glejaków przyczyniają się do progresji nowotworu.. Wykorzystując komórki mikrogleju pozyskane z mózgu szczura oraz stosując szereg nowoczesnych technik badawczych scharakteryzowaliśmy pod względem molekularnym proces aktywacji mikrogleju przez komórki glejaka. Zbadaliśmy kluczowe ścieżki sygnałowe uruchamiane w mikrogleju hodowanym w obecności glejaka, wykazaliśmy, zmiany ekspresji setek genów oraz zmiany funkcjonalne w migracji komórek i zdolności do fagocytozy. W przeciwieństwie do klasycznej odpowiedzi zapalnej indukowanej przez patogeny, glejak „edukuje” mikrogleju po swojemu. Ścieżki sygnałowe i przekaźniki odpowiedzialne za powstanie stanu zapalnego nie są aktywowane, podczas gdy czynniki wydzielane przez glejaka zwiększają jego plastyczność, ruchliwość i inwazyjność. Glejak indukuje w mikrogleju inny zestaw genów, w tym regulatory transkrypcji (cMyc), inhibitory różnicowania (Id1, Id3,) oraz szereg czynników zaangażowanych w migrację i różnicowanie komórek układu odpornościowego, które uczestniczą w zależnej od glejaka aktywacji mikrogleju. Uzyskane wyniki dostarczają nowych informacji o przeprogramowaniu mikrogleju przez glejaki. Opisany przez nas fenotyp mikrogleju wykazuje właściwości cytoprotekcyjne i immunosupresyjne, charakteryzujące niektóre grupy komórek układu odpornościowego w chorobach neurologicznych. Zdefiniowane przez nas interakcje molekularne między guzem a naciekającymi go komórkami występują nie tylko w glejakach, a ponieważ mogą być nowym celem terapeutycznym, przedstawione wyniki mają ważne znaczenie kliniczne.

http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/glia.22510/abstract